Uma breve história do ópio e dos opióides / Opium and opioids: a brief history

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Desde tempos imemoriais, o ópio e os seus derivados, além de exercerem ponderável influência sobre o comportamento dos seres humanos, têm sido empregados como sedativo e como analgésico. A partir do século XIX, com o isolamento dos alcalóides do ópio e as facilidades para o emprego dessas substâncias por via parenteral, houve aumento do interesse pelo uso criterioso dos opióides na área médica e da análise das conseqüências sociais de seu uso abusivo. Justifica-se, pelo exposto, uma revisão histórica do ópio e dos seus derivados. CONTEUDO: A evolução dos conhecimentos sobre o ópio, produto natural extraído do Papaver somniferum, e sobre os opióides, substâncias naturais, semi-sintéticas e sintéticas extraídas do ópio, bem como as principais referências a essas substâncias desde a Antigüidade foram avaliadas. Foi enfatizado o progresso obtido a partir dos trabalhos de Setürner que resultaram no isolamento da morfina. As investigações conduzidas por outros autores na busca de substâncias sintéticas que apresentassem vantagens sobre os produtos naturais foram mencionadas. A importância da descoberta dos receptores opióides e de seus ligantes endógenos foi sublinhada. CONCLUSÕES: No alvorecer do terceiro milênio, a despeito das pesquisas realizadas com drogas analgésicas de outros grupos farmacológicos, os opióides continuam sendo os analgésicos mais potentes, embora sua eficácia seja contestada em certos tipos de dor. Os atuais conhecimentos de Farmacologia Clínica permitem selecionar o opióide a ser administrado, considerando a doença e as condições do paciente, na busca da melhor relação custo-benefício.

Agentes utilizados para sedação em terapia intensiva / Agents for sedation in the intensive care unit

O uso da sedação no tratamento do paciente grave está adquirindo uma importância cada vez maior devido às repercussões que pode acarretar quanto à morbimortalidade, ao tempo de internação na UTI e ao custo. Muitas drogas têm sido utilizadas para esse fim, entretanto, até o momento, o agente ideal para a sedação em terapia intensiva ainda não foi encontrado. Os autores comentam os principais dados farmacocinéticos e o mecanismo de ação dos fármacos comumente utilizados para a sedação em UTI e concluem que para a escolha do medicamento ideal devem ser levados em consideração não só o perfil farmacológico da droga como também as condições clínicas do paciente

Estudo comparativo do propofol com o midazolam para a sedação, a curto prazo, de pacientes sob ventilação mecânica internados em UTI / Comparison of propofol and midazolam for sedation in critically ill patients during mechanical ventilation

O objetivo da sedação em UTI é minimizar a ansiedade e o desconforto do paciente e asserar-lhe o sono. O midazolam é a droga mais comumente utilizada para esse fim. O propofol ainda que não esteja sendo usado no Brasil para promover sedação em UTI, está sendo empregado, cada vez mais, nessas unidades de outros países devido ao seu perfil farmacológico. Por esse motivo, foi proposto um estudo para avaliar, comparativamente, a segurança e a eficácia do propofol e do midazolam para a sedação, a curto prazo, em pacientes internados na UTI e sob ventilação mecânica. O propofol é mais eficaz já que possibilita uma sedação mais superfial e um despertar mais rápido, enquanto que o midazolam interfere menos com a estabilidade hemodinâmica

Fundamentos do mecanismo de açäo de drogas / Basis of the mechanism of drugs' action

As pesquisas bioquímicas e farmacológicas elevam os conhecimentos sobre os mecanismos de açao dos fármacos. As drogas sao classificadas em estruturalmente específicas e estruturalmente inespecíficas conforme o seu mecanismo de açao. O papel dos receptores é enfatizado pelos autores.

Uso do propofol em anestesias de curta duraçäo: estudo comparativo com o tiopental / Propofol for short duration surgical procedures: a comparative study with thiopental

Trinta e sete pacientes adultos, estado físico I e II ASA a serem submetidos a cirurgias urológicas, foram alocados aleatoriamente em dois grupos, cuja induçäo foi obtida com tiopental (5 mg.Kg elevado a menos 1) ou ou propofol (2 mg.Kg elevado a a menos 1). Essas mesmas drogas eram utilizadas na manutençäo, período em que os pacientes inalaram uma mistura de N2O/02 a 66 por cento de N2O. A incidência de apnéia na induçäo foi alta e similar nos dois grupos. A incidência de dor à injeçäo foi maior no grupo propofol. O declínio da pressäo arterial sistólica foi mais pronunciado no grupo profonol, constatando-se significância estatística entre o controle e o 1o., 3o. e 6o. min. A frequência do pulso näo foi afetada de modo significativo. Recuperaçäo mais precoce foi observada no grupo profonol, particularmente no que diz respeito à orientaçäo e à manutençäo do equilíbrio (Romberg). Esses resultados sugerem que o propofol pode ser a droga de escolha em cirurgia de curta duraçäo

Avaliaçäo das condiçöes de intubaçäo com atracúrio e pancurônio: uso de dose preparatória (priming) / Evaluation of intubation condition with atracuriun and pancuronium: use of the priming principle

O objetivo deste estudo é comparar as condiçöes de intubaçäo após o uso de pancurônio ou atracúrio usando dose preparatória (priming dose). Trinta pacientes foram alocados aleatoriamente em dois grupos. Nos pacientes do grupo A foi administrado 0,001 mg.kg-1 + 0,09 mg.kg-1 de pancurônio e nos do grupo B, 0,06 mg.kg-1 + 0,54 mg.kg-1 de atracúrio, aguardando-se um intervalo de 5 min entre as duas doses. Todos os pacientes foram induzidos com propofol na dose de 2,5 mg.kg-1. As condiçöes de intubaçäo de intubaçäo após a segunda dose do bloqueio neuromuscular (BNM) foram boas ou excelente, com uma única exceçäo de uma paciente do grupo atracúrio. No grupo A, um paciente näo conseguiu manter a cabeça erguida, e seis integrantes do grupo A e sete do grupo B apresentaram dificuldade em movimentar as pálpebras após a dose preparatória. Elevaçåo das pressöes arteriais sistólica e diastólica foi observada durante a laringoscopia em ambos os grupos. Elevaçäo de frequência cardíaca também foi observada, predominando nos pacientes do grupo B. Pode ser aceito, face aos resultados obtidos, que foram conseguidas satisfatórias da intubaçäo traqueal aos 90 seg em ambos os grupos e que reaçöes adversas entre as duas doses näo diferem significativemente.

Exames complementares na avaliaçäo pré-anestésia / Preoperative laboratory testing

A utilidade de exames bioquímicos, hematológicos, de urinálise, eletrocardiograma e radiograma de torax no pré-operatório foi avaliada em 1.280 cirurgias realizadas em 1.093 pacientes. Foram selecionados aleatoriamente 200 prontuários por ano, no período de janeiro de 1984 a dezembro de 1988. Todos os prontuários de 1983 foram também incluídos. Os dados colhidos e registrados numa folha especial foram processadas em computador. Anormalidades foram constadas em 13 por cento dos resultados obtidos, mas apenas em 11 casos esses resultados contribuiram importante na decisão de transferencia da cirurgia. Resultados anormais foram significativamente mais frequentes em cirurgias de emergência e em pacientes EF ASA III (p < 0,001). A incidência de resultados anormais de glicemia, uréia e creatinina foi maior nos pacientes idosos, enquanto que nas pacientes do sexo feminino a incidência de Ht e glicemias anormais foi mais alta que nos pacientes do sexo masculino. Em conclusão, é válido recomendar uma "rotina seletiva" em vez de uma "rotina indiscriminada" nos exames complementares solicitados no pré-operatório.

Uso do midazolam como agente de induçäo / Midazolam as induction agent

Sesenta pacientes deambos sexos, estado físico ASA I o II, sometidos a inducción com midazolam (0,3 mg.Kg-1) fueron observados con el objeto de evaluar el tiempo de inducción, las variaciones de las presiones arteriales sistólica y diastólica y de la frecuencia cardíaca proporcionados por el agente. El ECG fue monitorizado contimuamente. Também fueron observados posibles efectos colaterales. En 41 pacientes, el tiempo de inducción fue 83,53 ñ 31,77, mientras que con cinco pacientes se hizo necesaria una segunda dosis de midazolam (0,1 mg.Kg-1) para conseguir la total pérdida de la conciencia. No se verificó la pérdida de conciencia en nove pacientes, inclusive después de recibir una segunda dosis. Fue observado, un declinar progressivo de las presiones arteriales sistólica y diastólica, siendo significativo estadisticamente, pero sin expresión clínica. La frecuencia cardíaca aumentó después de la administración del midazolam, principalmente en el primer minuto, cuando alcanzó significado estadístico. Quejas de dolor por la inyección se constataron en 19 pacientes y en el mismo número de pacientes fue constatada apnea. Con todo, la incidencia de otros efectos colaterales fue baja. Frente a los resultados obtenidos, se puede aceptar que el midazolam puede ser usado alternativamente como agente de inducción

Etomidato: relaçäo dose-efeito clínico no homem / Etomidate: dose-clinical effect relations in man

Etomidato, en dosis crescientes de 0,10 mg.Kg-1 a 0,35 mg.Kg-1 fué administrado para inducir sueño en 90 pacientes divididos en 6 grupos de 15 pacientes cada uno para avaliar la DE50 e la DE95 del agente. Todos habian sido pré medicados con diazepán (10-15 mg) VO 90 minutos antes de la indución y recibieron atropina (0,5 mg) IV inmediatamente antes del inicio de la anestesia. El coeficiente de correlación entre la dosis de etomidato y la hipnosis, identificada por la abolición del contacto verbal (r = 0,85; p < 0,001), la perdida del reflejo palpebral (r = 0,80; p < 0,001), el aparecimiento de mioclonais (r = 0,91; p < 0,001) y dolor en el local de la inyección (r = 0,70; p < 0,02) fué positivo y estadísticamente significativo. La DE50 y la DE95 para abolición del contato verbal fueron 0,12 mg.Kg-1 y 0,28 mg.Kg-1 respectivamente. No encontramos diferencias en los parámetros cardiovasculares estudiados, ya sea intragrupo, o entre grupos. Pero hubo una incidencia expresiva de bradicardia. Sugerimos la dosis de 0,3 mg.Kg-1 de etomidato como la más apropiada para la indución anestésica

Estudo comparativo de hipotensäo, bradicardia e vômito entre bloqueios subaracnóides e peridurais / Comparative study of hypotension, bradycardia and vomiting between subarachnoid and peridural blocks

O resultado de um estudo longitudinal retrospectivo baseado numa série de 445 bloqueios centrais consecutivos é apresentado. Os pacientes foram divididos em dois grupos : o grupo A foi constituído por 262 pacientes que receberam bloqueio subaracnóideo, e o grupo B foi constituido por 193 pacientes que receberam bloqueio peridural. Aspectos importantes dessas técnicas de anestesia condutiva, tais como a escolha do anestésico local, o local da punçäo e o nível do bloqueio sensitivo säo discutidos. A incidência e outros aspectos expressivos dos principais para-efeitos que ocorreram durante a anestesia, nas duas técnicas empregadas, säo comparados, com ênfase nas alteraçöes cordiovasculares

Alteraçoes cardiocirculatórias à intubaçäo traqueal com emprego de pancurônio, alcurônio e atracúrio / Cardiocirculatory changes during tracheal intubation with use of pancuronium, alcuronium and atracurium

O objetivo deste trabalho foi determinar a influência do bloqueador neuromuscular sobre a resposta circulatória conseqüente a laringoscopia e a intubaçäo traqueal, em 47 pacientes Estado Físico I e II ASA a serem submetidos a cirurgia eletiva. Os pacientes foram divididos em três grupos nos quais após a induçäo com tiopental na dose de 5 mg.Kg-1 foi administrado pancurônio (15 pacientes), alcurônio (15 pacientes) e atracúrio (16 pacientes) nas doses de 0,15 mg.Kg-1, 0,3 mg.Kg-1 e 0,5 mg.Kg-1 respectivametne. Todos eles receberam atropina venosa (0,5 mg) previamente a induçäo. A pressäo arterial, a freqüência cardíaca, o produto PAS x FC e o electrocadiograma em D2 foram registrados antes da induçäo, 2 min após a administraçäo do bloqueador neuromuscular, durante a laringoscopia e a passagem do tubo traqueal, no momento da insuflaçäo do balonete 2 e 5 min após a intubaçäo. Foram constatadas nos trê grupos elevaçöes da pressäo arterial, da freqüência cardíaca e do produto PAS x FC, principalmente durante a passagem do tubo traqueal e logo após a insuflaçäo do balonete. Contudo, nenhuma diferença significativa entre os grupos foi observada. Os resultados obtidos sugerem que as alteraçöes dos parâmetros cardiovasculares avaliados säo similares quando do emprego do pancurônio, do alcurônio e do atracúrio para facilitar a intubaçäo traqueal

Farmacocinética dos anestésicos venosos / Pharmacokinetics of intravenous anesthetics

Farmacocinética é o capítulo da Farmacologia que estuda quantitativamente o processo de absorçäo, distribuiçäo, biotransformaçäo e eliminaçäo de drogas. Nesta revisäo, os princípios básicos da Farmacocinética säo discutidos, procurando-se evitar expressöes matemáticas complexas. O conceito de compartimentos é apresentado, sendo analisados com maior destaque os modelos bicompartimental e tricompartimental. Outros conceitos de grande importância, como volume aparente de distribuiçäo (Vd), meia-vida (T1/2) e depuraçäo (clearence) säo também discutidos, bem como o impacto de algumas variáveis, tais como idade, sexo e condiçöes patológicas sobre esses parâmetros. Säo feitas, por fim, as consideraçöes farmacocinéticas julgadas úteis para que os agentes anestésicos de induçäo venosa, em especial os barbituratos e os benzodiazepínicos, sejam empregados com segurança